
本期我们将目光转向医药领域——手性药物!这类药物的对映体就像“双胞胎”,看似相同却活性迥异,精准分离是药效与安全的核心保障。如何用超临界流体色谱-质谱联用实现高效手性分析?司小令带你一探究竟!
手性药物分离:为什么难?
◆ “双胞胎”难分辨:对映体物理化学性质高度相似,常规色谱方法分离耗时费力。
◆ 活性差异大:同药物的不同对映体,其药效活性可能存在差异,这种差异将直接影响疗效。
◆ 生物基质干扰:药物研究的样本常是血浆、尿液等样品,由于成分复杂,需高灵敏度、高选择性方法。
举个例子
血浆中手性药物的分析
例1:奥美拉唑(A)和奥美拉唑(B)拆分

◆ 方法:流动相比5:1(CO₂:甲醇),等度洗脱,3 μL直接进样。其他略。
◆ 结果:1-100 μg/L线性完美(R²>0.9999),2 μg/L浓度下重复性RSD≤4.4%,回收率良好(见下表)。色谱图如下:

血浆中奥美拉唑(A)和(B)(2μg/L)

血浆中奥美拉唑(A)和(B)(20μg/L)
→例2:雷贝拉唑(A)和雷贝拉唑(B)拆分

◆ 一招通用:雷贝拉唑和奥美拉唑属于同类药物,在方法开发过程中发现,仅将流动相比例调整至4:1(CO₂:甲醇),即可实现类似分离效果。
◆ 低浓度稳如磐石:0.3 μg/L仍保优异线性(R²>0.9999),回收率良好,重复性RSD<2.4%,数据堪比“复制粘贴”(见下表)。色谱图如下:

血浆中雷贝拉唑(A)和(B)(3μg/L)

血浆中雷贝拉唑(A)和(B)(30μg/L)
核心数据一表看懂

为什么选择SFC-MS/MS?
◆ 效率革命:传统LC方法耗时长,SFC-MS/MS仅需几分钟,通量提升。
◆ 对环境友好且成本更低:超临界CO₂替代有毒溶剂,实验室废液减少,成本直降。
◆ 未来可期:技术可拓展至其他手性药物(如抗癌药、抗生素),助力药物研发。
总结
SFC-MS/MS凭借高效分离、灵敏检测与环境友好的特点,已成为手性药物分析的“黄金选择”。未来,随着自动化与联用技术的深化,该体系有望在药学研发、精准医疗中开辟更广天地!
说明:本文数据基于岛津Nexera UC-MS/MS系统,该方法仅用于科研使用。
好啦!今天聊了这么多,小伙伴们在超临界流体色谱使用场景的了解是不是更丰富了呢?喜欢还请持续关注司小令哦!