药用辅料是生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂，是药物制剂中除了活性成分以外占比最大的成分，除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、调节释放等重要功能，是可能会影响到制剂的质量、安全性和有效性的重要成分。随着国际标准协调的深入以及2025年版中国药典颁布实施，津津老师将开启岛津药用辅料系列专题，与大家一同探讨药用辅料标准变化动态及相关分析技术的发展情况，分享岛津特色的辅料应用技术及方案。

继上一期津津老师与大家分享了药用辅料“有关物质”标准变化及主要分析技术，本期一起来聊聊药用辅料“鉴别”的话题。

2025年版《中国药典》通则0251药用辅料有关品种正文项目与要求，明确指出【鉴别】项下规定的试验方法，在一定程度上反映药用辅料某些物理、化学或生物学等特性，不代表对其化学结构的确证。目前现行药品标准中很多采用对某一官能团的化学鉴别技术，缺乏专属性^【1】，随着色谱、光谱技术在药用辅料的应用发展，相关品种的分析标准已经采用了相关技术进行鉴别。在加强标准的科学性、严谨性和可操作性的基础上，《中国药典》药用辅料标准积极践行“绿色环保标准”理念^【2】，需使用到各类剧毒试药和管制试剂试药的传统化学反应鉴别已然不能满足国家标准发展要求，而使用专属性更强，低碳且安全性更高的红外光谱、气相色谱等先进可靠的鉴别技术，才是构建起覆盖药品全生命周期的绿色技术体系的发展方向。根据药典委发布的药用辅料修订品种概况^【2】信息，2025年版《中国药典》进一步精简优化了药用辅料的鉴别项，其中，涉及新增红外和色谱鉴别项的重要品种修订情况见下表（仅供参考，最终以颁布版内容为准）。

接下来重点分享两个运用光谱和色谱技术进行药用辅料鉴别的典型案例。

1 红外光谱法的快速鉴别

“醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯”是用作肠溶包衣剂和固体分散基质的药物之一。日本药典(JP)和美国药典USP-NF中均记载了红外试验法等。其结构式如右图1所示。在第十七次修订的日本药典中，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯是明确收载了需采用 ATR 法（减全反射）进行鉴别的药物之一，规定了 “按照红外吸收光谱 ATR 法测试时，在以下 5 个波数处有吸收。在波数 2840cm^-1、1737cm^-1、1371cm^-1、1231cm^-1 以及 1049cm^-1 附近允许吸收”。

图1 结构式

2020年版《中国药典》第一增补本中，该品种增订了【鉴别】要求，鉴别需按衰减全反射红外分光光度法（通则0402）执行。

使用岛津IR各系列产品时，均为先导式的操作：回答①目的②测定方法③使用附属品④样本的种类4个问题，即可简单地进行目标样本的测定、解析、直至打印。本次使用IRSpirit系列，按下表的测定条件，对醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯进行鉴别测试。

√ 对于对应于药典的测试，自动设定分辨率 2cm^-1，其他情况下自动设定分辨率 4cm^-1。

√ 在选择测定方法的时候，QATR-S自动被装置识别并应用ATR法，选择ATR晶体后，自动设定测定范围。本次使用了能测定4000~400cm-1的金刚石晶体。之后，按照背景测定、样品测定的程序顺利进行即可。

图3 醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯的测定结果

√ 在波数 2837cm^-1、1736cm^-1、1371cm^-1、1231cm^-1 以及1048cm^-1 附近确认了峰值。测定结束后，选择数据处理。可以进行 ATR 校正、峰值检测、峰值比计算、一致度计算等。本次测试选择了“峰值检测”。

√ 显示结果后，选择是否打印。最后，您可以在程序注册屏幕的主菜单中注册一系列流程，从下一次开始缩短选择项目，这样您就可以更轻松地实施该程序。简便流畅的程序非常适合初次使用红外光谱仪的客户。

岛津红外家族成员

2色谱保留时间或特征峰的定性鉴别

药典新修订了药用辅料聚山梨酯20/40/60/80系列标准，原【鉴别】项的4条化学鉴别已删除，增加了红外光谱法和特征目标物的测定（即照脂肪酸组成试验应符合规定）两种鉴别方法。除这类乳化剂/稳定剂/润湿剂外，已收载的三油酸山梨坦、硬脂山梨坦、单双辛酸癸酸甘油酯、单双硬脂酸甘油酯等乳化剂，玉米油、大豆油、花生油、椰子油等溶剂/分散剂，拟收载的棕榈油、氢化棕榈油、蓖麻油等乳化剂/助溶剂/溶剂，脂肪酸组成既是【鉴别】项也是【检查】项需要进行的重要测试。

以聚山梨酯80为例，采用岛津GC-2030和SH-PolarWax色谱柱，可以对肉豆蔻酸甲酯、棕榈酸甲酯、棕榈油酸甲酯、硬脂酸甲酯、亚油酸甲酯、亚麻酸甲酯以及油酸甲酯等特征化合物进行准确定量分析，各脂肪酸甲酯峰形对称，重现性好，且理论塔板数按油酸甲酯峰计算远高于10000。

<对照品溶液的制备>

分别取7种脂肪酸甲酯对照品适量，加正庚烷溶解并制成每 1ml 中各约含 0.1mg 的溶液，即得。

<供试品溶液的制备>

取聚山梨酯80约 0.1g，置50 mL锥形瓶中，加2%氢氧化钠甲醇溶液2mL，在 65℃水浴中加热回流30分钟，放冷，加14%三氟化硼甲醇溶液2 mL，再在水浴中加热回流30分钟，放冷，加正庚烷 4 mL，继续在水浴中加热回流5分钟，放冷，加饱和氯化钠溶液10 mL，振摇，静置使分层，取上层液，用水洗涤3次，每次4 mL，上层液经无水硫酸钠干燥后，作为供试品溶液。

<分析条件>

<测试结果>

图4 对照品溶液色谱图

图5 供试品溶液色谱图

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引用文献：

【1】涂家生.药用辅料标准的制定及其意义[J]，中国食品药品监管，（本刊特稿）2018：31-35

【2】陈蕾，刘雁鸣，马双成等2025年版《中国药典 》药用辅料修订品种标准概况[J]， 中国药品标准，2025,26（1）:51-57

撰稿人：龙卓珊

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