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60%患者3年内无疾病进展 PARP抑制剂3期结果优异
发布时间:2018-10-23]  阅读次数:346次

来源:分析测试百科网

  今日(10月23日),阿斯利康(AstraZeneca)和默沙东(MSD)在欧洲癌症医学学会(ESMO)年会上公布,其PARP抑制剂利普卓(Lynparza)作为一线维持疗法,在治疗经历一次化疗(完全或部分缓解)的携带BRCA突变卵巢癌患者的3期试验SOLO-1中,显着降低患者的疾病进展和死亡风险,60%接受了Lynparza的患者在3年内没有疾病进展。

  普通女性发生卵巢癌的几率为1.3%,而与之对比,在继承有害BRCA1或BRCA2突变的女性中,其80岁前患卵巢癌的几率分别约为44%和17%。BRCA1和BRCA2是产生肿瘤抑制蛋白的人类基因,而其中特定的遗传突变显着增加女性乳腺癌和卵巢癌的风险。2012年,全球新诊断的卵巢癌约有239,000 例,约有152,000 例患者因此死亡。对于新诊断的晚期卵巢癌患者,治疗的主要目的是尽可能延缓其疾病的进展,并保持生活质量,最终达到完全缓解或治愈的目的。

  Lynparza是第一个被FDA批准的PARP抑制剂药物。PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法。它是一种成功利用合成致死(Synthetic Lethality)概念获得批准在临床使用的抗癌药物。它的原理是:PARP是在BRCA蛋白之外,细胞中另一重要的DNA修复蛋白,前者主要修复DNA单链损伤,后者主要修复DNA双链损伤。携带BRCA1或BRCA2胚系基因突变的癌症患者体内的肿瘤细胞由于BRCA蛋白失活,DNA损伤修复变得非常依赖于PARP,倘若PARP活性进一步受到抑制,这些细会因为大量DNA损伤无法修复,导致癌细胞死亡。

  在这项试验中,391名携带BRCA1或BRCA2基因突变的卵巢癌患者接受了Lynparza或安慰剂的治疗。数据表明Lynparza减少了70%的疾病进展和死亡风险。60%接受Lynparza治疗的患者在3年内没有疾病进展,而安慰剂组为27%。安慰剂组的中位无进展生存期(PFS)为13.8个月,而Lynparza组,在41月后仍有超过50%的患者没有疾病进展,尚未达到PFS中位数。

  Oklahoma大学Stephenson癌症中心副教授Kathleen Moore博士表示:“卵巢癌经常在确诊时已是晚期,其长期生存率很低。新确诊即予以有效治疗是实现持续缓解的最佳时机,因为卵巢癌一旦复发,它通常是无法治愈的。SOLO-1结果证明了Lynparza作为维持疗法在治疗早期干预疾病进展的潜力,并强化了在诊断时就确定患者BRCA突变状态的重要性。本次的试验结果可能改变对晚期BRCA突变卵巢癌的治疗方式。”


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